Studi Paleopharmacological membuktikan penggunaan tanaman obat di pra-sejarah.
[1]Jaman dahuluBanyak Sumeria runcing tablet catatan resep untuk obat.
[2]
pengetahuan farmakologi Mesir Kuno tercatat dalam berbagai papirus
seperti Ebers Papyrus dari 1550 SM, dan Edwin Smith Papyrus dari abad
ke-16 SM.Di
Yunani Kuno, menurut Edward Kremers dan Glenn Sonnedecker, "sebelum,
selama dan setelah masa Hippocrates ada sekelompok ahli di tanaman obat.
Mungkin perwakilan yang paling penting dari rhizotomoi ini adalah
Diocles dari karystos kuno (abad ke-4 SM). dia
dianggap sebagai sumber untuk semua risalah farmakoterapi Yunani antara
waktu Theophrastus dan Dioscorides. "
[3] para dokter Yunani Pedanius
Dioscorides terkenal untuk menulis buku lima volume nya Yunani Περί asli
ύλης ιατρικής (" Peri hules iatrikes " ) pada abad 1. Latin
translation De Materia Medica (Mengenai zat medis) digunakan dasar
untuk banyak teks abad pertengahan, dan dibangun di atas oleh banyak
ilmuwan timur tengah selama Zaman Keemasan Islam. Judul menciptakan medica jangka materia. Ada tanda batu untuk apotek dengan tripod, mortir, dan berlawanan alu
satu untuk dokter di Arcadian Way di Ephesus dekat Kusadasi di Turki.
[Rujukan?]Awal
diketahui Chinese manual pada materia medica adalah Shennong Bencao
Jing (The Divine Petani Herb-Root Classic), dating kembali ke abad ke-1.
Itu disusun pada masa dinasti Han dan dikaitkan dengan Shennong mitos. literatur
sebelumnya termasuk daftar resep untuk penyakit tertentu, dicontohkan
oleh naskah "Resep untuk 52 Penyakit", ditemukan di makam Mawangdui,
disegel di 168 SM. Rincian lebih lanjut tentang farmasi Cina dapat ditemukan di Farmasi dalam artikel Cina.
Dioscorides, De Materia Medica, Byzantium, abad ke-15Kompilasi awal dikenal zat obat tanggal pengobatan tradisional India
ke abad ke-3 atau ke-4) di (dikaitkan dengan Sushruta, yang tercatat
sebagai dokter dari abad ke-6 SM).Di
Jepang, pada akhir periode Asuka (538-710) dan awal periode Nara
(710-794), orang-orang yang memenuhi peran serupa dengan apoteker modern
yang sangat dihormati. Tempat apoteker dalam masyarakat itu secara tegas ditetapkan dalam Kode Taihō (701) dan re-dinyatakan dalam Kode Yoro (718). Peringkat posisi di pengadilan Imperial pra-Heian didirikan; dan struktur organisasi ini sebagian besar tetap utuh hingga Restorasi Meiji (1868). Dalam
hirarki sangat stabil ini, apoteker-apoteker dan bahkan
asisten-ditugaskan status superior untuk semua orang lain di bidang yang
berhubungan dengan kesehatan seperti dokter dan ahli akupunktur. Dalam rumah tangga Imperial, apoteker bahkan peringkat atas dua dokter pribadi Kaisar.
[4]Abad PertengahanDi Baghdad apotek pertama, atau toko obat, didirikan pada 754,
[5] di bawah Kekhalifahan Abbasiyah selama zaman keemasan Islam. Pada abad ke-9, apotek ini adalah negara-diatur.
[6]Arab jamu buku panduan De Materia Medica dari Dioscorides. Jintan & dill. c. 1334.Kemajuan
yang dibuat di Timur Tengah dalam botani dan kimia dipimpin kedokteran
dalam Islam abad pertengahan substansial untuk mengembangkan
farmakologi. Muhammad bin Zakariya ar-Razi (Rhazes) (865-915), misalnya, bertindak untuk mempromosikan penggunaan medis dari senyawa kimia. Abu al-Qasim al-Zahrawi (Abulcasis) (936-1013) memelopori pembuatan obat-obatan oleh sublimasi dan distilasi. servitoris
Liber nya adalah kepentingan tertentu, karena menyediakan pembaca
dengan resep dan menjelaskan cara menyiapkan `simples 'dari yang
diperparah obat kompleks kemudian umumnya digunakan. Sabur
Ibnu Sahl (d 869), adalah, bagaimanapun, dokter pertama untuk memulai
pharmacopoedia, menggambarkan berbagai macam obat dan obat untuk
penyakit. Al-Biruni
(973-1050) menulis salah satu karya Islam yang paling berharga di
farmakologi berjudul Kitab al-Saydalah (Kitab Obat), di mana ia
memberikan pengetahuan rinci tentang sifat obat dan dijelaskan peran
farmasi dan fungsi dan tugas apoteker. Ibnu Sina (Avicenna), terlalu, dijelaskan tidak kurang dari 700 persiapan, sifat mereka, modus tindakan dan indikasi mereka. Dia mengabdikan sebenarnya volume keseluruhan untuk obat sederhana dalam The Canon of Medicine. Dari
dampak yang besar juga karya-karya al-Maridini dari Baghdad dan Kairo,
dan Ibnu al-Wafid (1008-1074), yang keduanya dicetak dalam bahasa Latin
lebih dari lima puluh kali, muncul sebagai De Medicinis universalibus et
particularibus oleh `Mesue ' yang lebih muda, dan simplicibus Medicamentis oleh `Abenguefit '. Peter dari Abano (1250-1316) diterjemahkan dan ditambahkan suplemen untuk pekerjaan al-Maridini dengan judul De Veneris. kontribusi Al-Muwaffaq di lapangan juga perintis. Hidup
di abad ke-10, ia menulis Fondasi sifat sejati remedies, antara lain
menggambarkan oksida arsenious, dan sedang berkenalan dengan asam
silikat. Dia
membuat perbedaan yang jelas antara natrium karbonat dan kalium
karbonat, dan menarik perhatian pada sifat beracun dari senyawa tembaga,
terutama vitriol tembaga, dan juga memimpin senyawa. Dia juga menjelaskan penyulingan air laut untuk minum.
[7]
Ilustrasi apotek di sanitatis Italia Tacuinum, abad ke-14.Di Eropa apotek seperti mulai muncul selama abad ke-12. Dalam 1240 Kaisar Frederic II mengeluarkan dekrit dimana dokter dan profesi apotek dipisahkan. [8]Di Eropa ada apotek tua masih beroperasi di Dubrovnik, Kroasia terletak di dalam biara Fransiskan, dibuka di 1317; dan satu di Town Hall Square dari Tallinn, Estonia berasal dari setidaknya 1422. [rujukan?]Farmasi
tertua diklaim dibentuk pada tahun 1221 di Gereja Santa Maria Novella
di Florence, Italia, yang sekarang rumah sebuah museum parfum. The Esteve Farmasi abad pertengahan, yang terletak di Llívia, sebuah
kantong Catalan dekat dengan Puigcerdà, juga sekarang menjadi museum
dating kembali ke abad ke-15, menjaga albarellos dari abad ke-16 dan
ke-17, buku resep tua dan obat antik.Republik Venesia adalah Negara pertama dengan kebijakan yang modern kesehatan yang mengharuskan sifat obat ini publik. Sebenarnya tiga belas rahasia hidup yang ditawarkan untuk dijual ke Republik Venesia. [9]Pertengahan 1800-an - 1945: Dari tumbuhan untuk obat sintetis pertamaIndustri farmasi modern jejak akarnya ke dua sumber. Yang
pertama adalah apotek lokal yang diperluas dari peran tradisional
mereka mendistribusikan obat botani seperti morfin dan kina untuk
pembuatan grosir di pertengahan 1800-an. penemuan
obat yang rasional dari tanaman mulai terutama dengan isolasi morfin,
analgesik dan agen menginduksi tidur dari opium, oleh asisten apoteker
Jerman Friedrich Sertürner, yang bernama senyawa setelah dewa Yunani
mimpi, Morpheus. perusahaan
multinasional termasuk Merck, Hoffman-La Roche, Burroughs
Wellcome-(sekarang bagian dari Glaxo Smith Kline), Abbott Laboratories,
Eli Lilly dan Upjohn (sekarang bagian dari Pfizer) dimulai sebagai toko
apotek lokal di pertengahan 1800-an. Pada
1880-an, produsen pewarna Jerman telah menyempurnakan pemurnian senyawa
organik individu dari tar batubara dan sumber mineral lainnya dan juga
telah mendirikan metode dasar dalam sintesis kimia organik. [2]
Perkembangan metode kimia sintetik memungkinkan para ilmuwan untuk
secara sistematis bervariasi struktur zat kimia, dan pertumbuhan dalam ilmu muncul farmakologi diperluas
kemampuan mereka untuk mengevaluasi efek biologis dari perubahan
struktural.Epinefrin, norepinefrin, dan amfetaminPada
1890-an efek mendalam dari ekstrak adrenal pada banyak jenis jaringan
yang berbeda telah ditemukan, berangkat pencarian baik untuk mekanisme
sinyal kimia dan upaya untuk mengeksploitasi pengamatan ini untuk
pengembangan obat baru. Tekanan
darah penggalangan dan efek vasokonstriksi dari ekstrak adrenal yang
menarik khusus untuk dokter bedah sebagai agen hemostatik dan sebagai
pengobatan untuk shock, dan sejumlah perusahaan mengembangkan produk
berdasarkan ekstrak adrenal mengandung berbagai kemurnian zat aktif. Pada
tahun 1897 John Abel dari Johns Hopkins University mengidentifikasi
prinsip aktif sebagai epinefrin, yang terisolasi dalam keadaan tidak
murni sebagai garam sulfat. Industri
kimia Jokichi Takamine kemudian mengembangkan metode untuk memperoleh
epinefrin dalam keadaan murni, dan lisensi teknologi untuk Parke Davis. Parke Davis dipasarkan epinefrin dengan nama dagang Adrenalin. Disuntikkan
epinefrin terbukti sangat berkhasiat untuk pengobatan akut serangan
asma, dan versi dihirup dijual di Amerika Serikat sampai 2011 (Primatene
Mist). [3] [4] Pada 1929 epinefrin telah dirumuskan ke dalam inhaler
untuk digunakan dalam pengobatan hidung tersumbat.Sementara
sangat efektif, kebutuhan untuk injeksi membatasi penggunaan
norepinephrine [klarifikasi diperlukan] dan lisan turunan aktif dicari. Senyawa
struktural mirip, efedrin, diidentifikasi oleh ahli kimia Jepang di
pabrik Ma Huang dan dipasarkan oleh Eli Lilly sebagai pengobatan oral
untuk asma. Setelah
karya Henry Dale dan George Barger pada Burroughs-Wellcome, ahli kimia
akademis Gordon Alles disintesis amfetamin dan diuji pada pasien asma
pada 1929. Obat terbukti memiliki efek anti-asma hanya sederhana, tapi
menghasilkan sensasi kegembiraan dan jantung berdebar. Amfetamin dikembangkan oleh Smith, Kline dan Perancis sebagai dekongestan nasal dengan nama dagang Benzedrine Inhaler. Amfetamin
akhirnya dikembangkan untuk pengobatan narkolepsi, parkinson
pasca-encepheletic, dan elevasi suasana hati depresi dan indikasi
kejiwaan lainnya. Menerima persetujuan sebagai Baru dan Nonofficial Remedy dari American
Medical Association untuk menggunakan ini pada tahun 1937 dan tetap
digunakan umum untuk depresi sampai pengembangan antidepresan trisiklik
pada 1960-an. [4]Penemuan dan pengembangan barbiturat
Asam Diethylbarbituric adalah barbiturat dipasarkan pertama. Itu dijual oleh Bayer dengan nama dagang VeronalPada
tahun 1903 Hermann Emil Fischer dan Joseph von Mering diungkapkan
penemuan mereka bahwa asam diethylbarbituric, terbentuk dari reaksi asam
diethylmalonic, fosfor oksiklorida dan urea, menginduksi tidur pada
anjing. Penemuan
itu dipatenkan dan berlisensi untuk Bayer farmasi, yang dipasarkan
senyawa dengan nama dagang Veronal sebagai bantuan tidur yang dimulai
pada tahun 1904. penyelidikan sistematis pengaruh perubahan struktural
pada potensi dan durasi kerja menyebabkan penemuan fenobarbital di Bayer
di 1911
dan penemuan aktivitas anti-epilepsi yang ampuh pada tahun 1912.
Phenobarbital adalah di antara obat yang paling banyak digunakan untuk
pengobatan epilepsi melalui tahun 1970-an, dan pada tahun 2014, tetap
pada daftar World Health Organizations obat esensial. [5] [6]
Tahun 1950-an dan 1960-an melihat peningkatan kesadaran dari sifat
adiktif dan potensi penyalahgunaan barbiturat dan amfetamin dan
menyebabkan meningkatnya pembatasan penggunaan mereka dan tumbuh
pengawasan pemerintah dari resep. Hari ini, amphetamine sebagian besar terbatas untuk digunakan dalam
pengobatan gangguan perhatian defisit dan fenobarbital dalam pengobatan
epilepsi. [7] [8]InsulinSerangkaian
uji coba yang dilakukan dari akhir 1800-an ke 1900-an mengungkapkan
bahwa diabetes disebabkan oleh tidak adanya zat biasanya dihasilkan oleh
pankreas. Pada
tahun 1869, Oskar Minkowski dan Joseph von Mering menemukan bahwa
diabetes dapat diinduksi pada anjing dengan operasi pengangkatan
pankreas. Pada
tahun 1921, profesor Kanada Frederick Banting dan muridnya Charles
Terbaik mengulangi penelitian ini, dan menemukan bahwa suntikan ekstrak
pankreas dibalik gejala yang dihasilkan oleh penghapusan pankreas. Segera,
ekstrak ditunjukkan untuk bekerja pada orang, tetapi perkembangan
terapi insulin sebagai prosedur medis rutin tertunda oleh kesulitan
dalam memproduksi bahan dalam jumlah yang cukup dan dengan kemurnian
direproduksi. Para
peneliti meminta bantuan kolaborator industri di Eli Lilly dan Co
berdasarkan pengalaman perusahaan dengan pemurnian skala besar bahan
biologis. Chemist
George Walden Eli Lilly and Company menemukan bahwa penyesuaian-hati
dari pH ekstrak diperbolehkan kelas yang relatif murni insulin untuk
diproduksi. Di
bawah tekanan dari Toronto Universitas dan tantangan paten potensial
oleh para ilmuwan akademik yang telah mandiri mengembangkan metode
pemurnian yang sama, sebuah kesepakatan dicapai untuk produksi
non-eksklusif insulin oleh beberapa perusahaan. Sebelum penemuan dan meluasnya ketersediaan terapi insulin harapan hidup penderita diabetes adalah hanya beberapa bulan. [9]Awal anti infeksi penelitian: Salvarsan, Prontosil, Penisilin dan vaksinPengembangan obat untuk pengobatan penyakit infeksi adalah fokus utama dari awal upaya penelitian dan pengembangan; pada tahun 1900 pneumonia, tuberkulosis, dan diare yang tiga penyebab
utama kematian di Amerika Serikat dan kematian pada tahun pertama
kehidupan melebihi 10%. [10] [11]Pada
tahun 1911 arsphenamine, sintetis obat anti infeksi pertama,
dikembangkan oleh Paul Ehrlich dan kimia Alfred Bertheim dari Institut
Terapi Eksperimental di Berlin. obat
itu diberi nama komersial Salvarsan. [12] Ehrlich, mencatat baik
toksisitas umum arsenik dan penyerapan selektif pewarna tertentu dengan
bakteri, hipotesis bahwa pewarna arsenik yang mengandung dengan sifat
penyerapan selektif yang sama dapat digunakan untuk mengobati infeksi
bakteri . Arsphenamine
disiapkan sebagai bagian dari kampanye untuk mensintesis serangkaian
senyawa tersebut, dan ditemukan menunjukkan toksisitas sebagian
selektif. Arsphenamine terbukti menjadi pengobatan yang efektif pertama untuk
sifilis, penyakit yang sebelum waktu itu tidak dapat disembuhkan dan mau
tidak mau melahirkan ulserasi parah kulit, kerusakan saraf, dan
kematian. [Rujukan?]Pendekatan
Ehrlich sistematis berbagai struktur kimia senyawa sintetis dan
mengukur efek dari perubahan ini pada aktivitas biologis dikejar secara
luas oleh para ilmuwan industri, termasuk Bayer ilmuwan Josef Klarer,
Fritz Mietzsch, dan Gerhard Domagk. pekerjaan
ini, juga didasarkan pada pengujian senyawa tersedia dari industri
pewarna Jerman, menyebabkan perkembangan dari Prontosil, wakil pertama
dari kelas sulfonamide antibiotik. Dibandingkan
dengan arsphenamine, sulfonamida memiliki spektrum yang lebih luas dari
kegiatan dan jauh kurang beracun, membuat mereka berguna untuk infeksi
yang disebabkan oleh patogen seperti streptokokus. [13] Pada tahun 1939,
Domagk menerima Hadiah Nobel Kedokteran untuk penemuan ini. [14] [15]
Meskipun demikian, penurunan dramatis dalam kematian akibat penyakit
menular yang terjadi sebelum Perang Dunia II terutama hasil dari
peningkatan langkah-langkah kesehatan masyarakat seperti air bersih dan
perumahan kurang ramai, dan dampak dari obat anti infeksi dan vaksin itu
signifikan terutama setelah Perang Dunia II. [16] [17]Pada
tahun 1928, Alexander Fleming menemukan efek antibakteri penisilin,
namun pemanfaatannya untuk pengobatan penyakit manusia ditunggu
pengembangan metode untuk produksi skala besar dan pemurnian. Ini dikembangkan oleh konsorsium yang dipimpin pemerintah AS dan Inggris perusahaan farmasi selama Perang Dunia Kedua. [18]kemajuan
awal menuju pengembangan vaksin terjadi sepanjang periode ini, terutama
dalam bentuk penelitian dasar akademik dan didanai pemerintah diarahkan
pada identifikasi patogen yang bertanggung jawab untuk penyakit menular
umum. Pada tahun 1885 Louis Pasteur dan Pierre Paul Émile Roux menciptakan vaksin rabies pertama. Vaksin
difteri pertama diproduksi pada tahun 1914 dari campuran toksin difteri
dan antitoksin (dihasilkan dari serum binatang diinokulasi), tapi
keselamatan inokulasi yang marjinal dan itu tidak banyak digunakan. Amerika Serikat tercatat 206.000 kasus difteri pada tahun 1921 mengakibatkan 15.520 kematian. Pada
tahun 1923 usaha paralel dengan Gaston Ramon di Pasteur Institute dan
Alexander Glenny di Wellcome Research Laboratories (kemudian bagian dari
GlaxoSmithKline) menyebabkan penemuan bahwa vaksin yang lebih aman
dapat diproduksi dengan memperlakukan toksin difteri dengan
formaldehida. [19] Pada tahun 1944, Maurice Hilleman
dari Squibb Pharmaceuticals mengembangkan vaksin pertama melawan
encephelitis Jepang. [20] Hilleman kemudian akan pindah ke Merck di mana
ia akan memainkan peran kunci dalam pengembangan vaksin campak, gondok,
cacar, rubella, hepatitis A, hepatitis B, dan meningitis .obat yang tidak aman dan regulasi industri awal
Pada tahun 1937 lebih dari 100 orang tewas setelah menelan larutan
sulfanilamide antibakteri dirumuskan dalam beracun pelarut dietilen
glikolSebelum
obat abad ke-20 yang umumnya diproduksi oleh produsen skala kecil
dengan kontrol regulasi sedikit lebih manufaktur atau klaim keamanan dan
kemanjuran. Sejauh hukum seperti itu ada, penegakan adalah lemah. Di
Amerika Serikat, meningkat regulasi vaksin dan obat-obatan biologis
lainnya didorong oleh wabah tetanus dan kematian yang disebabkan oleh
distribusi vaksin cacar terkontaminasi dan antitoksin difteri. [21] The
Biologis Control Act of 1902 mengharuskan pemerintah federal persetujuan
hibah premarket untuk setiap obat biologis dan untuk proses dan fasilitas memproduksi obat tersebut. Hal
ini diikuti pada tahun 1906 oleh Murni Obat dan Makanan Act, yang
melarang distribusi antar makanan tercemar atau misbranded dan
obat-obatan. Sebuah
obat dianggap misbranded jika itu berisi alkohol, morfin, opium,
kokain, atau salah satu dari beberapa obat yang berpotensi berbahaya
atau adiktif lainnya, dan jika label gagal untuk menunjukkan kuantitas
atau proporsi obat tersebut. upaya pemerintah untuk menggunakan hukum untuk menuntut produsen untuk
membuat klaim yang tidak didukung kemanjuran melemahkan oleh putusan
Mahkamah Agung membatasi kekuasaan penegakan pemerintah federal untuk
kasus spesifikasi yang tidak benar dari bahan obat. [22]Pada tahun 1937 lebih dari 100 orang tewas setelah menelan "Elixir Sulfanilamida" yang diproduksi oleh S.E. Massengill Perusahaan Tennessee. Produk
ini diformulasikan di dietilen glikol, pelarut yang sangat beracun yang
kini banyak digunakan sebagai antibeku. [23] Berdasarkan peraturan yang
masih ada pada waktu itu, penuntutan produsen itu mungkin hanya di
bawah teknis yang produk telah disebut "obat mujarab ", yang secara harfiah tersirat solusi dalam etanol. Menanggapi
episode ini, Kongres AS melewati Federal Food, Drug, dan Kosmetik Act
of 1938, yang untuk pertama kalinya diperlukan pra-pasar demonstrasi
keselamatan sebelum obat bisa dijual, dan secara eksplisit melarang
klaim terapi palsu. [24 ]Tahun-tahun pasca-perang, 1945-1970kemajuan dalam penelitian anti-infektifSetelah
Perang Dunia II melihat ledakan dalam penemuan kelas baru obat
antibakteri [25] termasuk sefalosporin (dikembangkan oleh Eli Lilly
berdasarkan karya mani dari Giuseppe Brotzu dan Edward Abraham), [26]
[27] streptomisin ( ditemukan
selama program penelitian Merck didanai di laboratorium [28]),
tetrasiklin [29] (ditemukan di Lederle Laboratories, sekarang menjadi
bagian dari Pfizer), eritromisin (ditemukan di Eli Lilly and Co.) [30]
dan Selman Waksman ini mereka ekstensi untuk berbagai semakin luas bakteri patogen. Streptomisin,
ditemukan selama program penelitian Merck didanai di laboratorium
Selman Waksman ini di Rutgers pada tahun 1943, menjadi pengobatan yang
efektif pertama untuk TB. Pada saat penemuannya, sanitoriums untuk isolasi orang TB terinfeksi
adalah fitur di mana-mana dari kota di negara maju, dengan 50% meninggal
dalam waktu 5 tahun masuk. [28] [31]Sebuah
laporan Federal Trade Commission mengeluarkan pada tahun 1958 berusaha
untuk mengukur efek dari pembangunan antibiotik pada kesehatan
masyarakat Amerika. Laporan
ini menemukan bahwa selama periode 1946-1955, ada penurunan 42% dalam
kejadian penyakit yang antibiotik yang efektif dan hanya penurunan 20%
pada mereka yang antibiotik tidak efektif. Laporan
menyimpulkan bahwa "tampak bahwa penggunaan antibiotik, diagnosis dini,
dan faktor lainnya telah membatasi penyebaran epidemi dan dengan
demikian jumlah penyakit ini yang telah terjadi". Penelitian
lebih lanjut meneliti angka kematian selama delapan penyakit umum yang
antibiotik ditawarkan terapi yang efektif (sifilis, TBC, disentri, demam
berdarah, batuk rejan, infeksi meningokokus, dan pneumonia), dan
menemukan penurunan 56% dibandingkan periode yang sama. [32] terkenal di antaranya adalah penurunan 75% dalam kematian karena tuberkulosis. [33]
Campak kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat sebelum dan setelah pengenalan vaksin.
Persen yang masih hidup berdasarkan usia pada tahun 1900, 1950, dan 1997. [10]Selama
tahun 1940-1955, laju penurunan angka kematian AS dipercepat dari 2%
per tahun menjadi 8% per tahun, kemudian kembali ke tingkat historis 2%
per tahun. Penurunan
dramatis dalam tahun-tahun pasca-perang langsung telah dikaitkan dengan
perkembangan pesat dari pengobatan baru dan vaksin untuk penyakit
menular yang terjadi selama bertahun-tahun. [16] [17] Pengembangan
vaksin terus mempercepat, dengan pencapaian yang paling menonjol dari periode
menjadi 1.954 pengembangan Jonas Salk untuk vaksin polio di bawah
pendanaan non-profit Yayasan Nasional untuk infantil Paralysis. Proses vaksin tidak pernah dipatenkan, tapi malah diberikan kepada perusahaan farmasi untuk memproduksi sebagai murah generik. Pada
tahun 1960 Maurice Hilleman dari Merck Sharp & Dohme
mengidentifikasi virus SV40, yang kemudian terbukti menyebabkan tumor
pada banyak spesies mamalia. Ia
kemudian ditentukan bahwa SV40 hadir sebagai kontaminan dalam banyak
vaksin polio yang telah diberikan kepada 90% dari anak-anak di Amerika
Serikat. [34] [35] Kontaminasi tampaknya berasal baik di saham sel asli
dan di jaringan monyet yang digunakan untuk produksi. Pada tahun 2004 Cancer Institute Amerika Serikat mengumumkan bahwa
mereka telah menyimpulkan bahwa SV40 tidak terkait dengan kanker pada
manusia. [36]vaksin
baru terkenal lainnya dari periode termasuk untuk campak (1962, John
Franklin Enders dari Anak Medical Center Boston, kemudian disempurnakan
oleh Maurice Hilleman di Merck), Rubella (1969, Hilleman, Merck) dan
gondok (1967, Hilleman, Merck) [ 37]
Amerika Serikat kejadian rubella, sindrom rubella kongenital, campak,
dan gondok semua turun> 95% segera setelah vaksinasi luas. [38] yang
pertama 20 tahun dari vaksinasi campak berlisensi di AS dicegah
diperkirakan 52 juta kasus penyakit, 17.400 kasus keterbelakangan mental, dan 5.200 kematian. [39]Pengembangan dan pemasaran obat antihipertensiHipertensi
merupakan faktor risiko untuk aterosklerosis, [40] gagal jantung, [41]
penyakit arteri koroner, [42] [43] stroke, [44] penyakit ginjal, [45]
[46] dan arteri perifer penyakit, [47] [ 48]
dan merupakan faktor risiko terpenting untuk morbiditas dan mortalitas
kardiovaskular, di negara-negara industri. [49] Sebelum 1940 sekitar 23%
dari semua kematian di antara orang di atas usia 50 dikaitkan dengan
hipertensi. kasus yang parah hipertensi yang diobati dengan pembedahan. [50]Awal
perkembangan di bidang mengobati hipertensi termasuk amonium ion
kuaterner sistem saraf simpatik memblokir agen, tetapi senyawa ini tidak
pernah digunakan secara luas karena efek samping yang parah mereka,
karena konsekuensi kesehatan jangka panjang dari tekanan darah tinggi
belum ditetapkan, dan karena mereka harus diberikan melalui suntikan.Pada
tahun 1952 para peneliti di Ciba ditemukan pertama vasodilator secara
lisan tersedia, hydralazine. [51] Kelemahan utama dari monoterapi
hydralazine adalah bahwa itu kehilangan efektivitasnya dari waktu ke
waktu (tachyphylaxis). Pada
pertengahan 1950-an Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer,
dan Frederick C. Novello dari Merck dan Co ditemukan dan dikembangkan
chlorothiazide, yang tetap merupakan obat antihipertensi yang paling
banyak digunakan saat ini. [52] Perkembangan ini dikaitkan
dengan penurunan substansial dalam tingkat kematian di antara orang
dengan hipertensi. [53] para penemu diakui oleh Public Lasker Kesehatan
Award pada tahun 1975 untuk "menyelamatkan tak terhitung ribuan nyawa
dan pengentasan penderitaan jutaan korban hipertensi ". [54]Sebuah
2009 Cochrane review menyimpulkan bahwa obat antihipertensi thiazide
mengurangi risiko kematian (RR 0,89), stroke (RR 0,63), penyakit jantung
koroner (RR 0,84), dan kejadian kardiovaskular (RR 0.70) pada orang
dengan tekanan darah tinggi. [55] pada
tahun-tahun memastikan kelas-kelas lain dari obat antihipertensi
dikembangkan dan diterima luas dalam terapi kombinasi, termasuk diuretik
loop (Lasix / furosemide, Hoechst Pharmaceuticals, 1963), [56] beta
blockers (ICI Pharmaceuticals, 1964) [57] inhibitor ACE, dan reseptor angiotensin. ACE inhibitor mengurangi risiko penyakit baru onset ginjal [RR 0.71]
dan kematian [RR 0,84] pada pasien diabetes, terlepas dari apakah mereka
memiliki hipertensi. [58]Kontrasepsi OralSebelum
perang dunia kedua, KB dilarang di banyak negara, dan di Amerika
Serikat bahkan pembahasan metode kontrasepsi kadang-kadang menyebabkan
penuntutan berdasarkan undang-undang Comstock. Sejarah
perkembangan kontrasepsi oral dengan demikian terkait erat dengan
gerakan KB dan upaya aktivis Margaret Sanger, Mary Dennett, dan Emma
Goldman. Berdasarkan
penelitian fundamental yang dilakukan oleh Gregory Pincus dan metode
sintetis untuk progesteron yang dikembangkan oleh Carl Djerassi di
Syntex dan oleh Frank Colton di G.D. Searle & Co., kontrasepsi oral
pertama, Enovid, dikembangkan oleh E.D. Searle
dan Co dan disetujui oleh FDA pada tahun 1960. Rumusan asli dimasukkan
dosis jauh berlebihan hormon, dan menyebabkan efek samping yang parah. Meskipun
demikian, oleh 1962, 1,2 juta wanita Amerika berada di pil, dan pada
tahun 1965 jumlah ini telah meningkat menjadi 6,5 juta. [59] [60] [61]
[62] Ketersediaan bentuk yang nyaman kontrasepsi sementara menyebabkan
perubahan dramatis di adat istiadat sosial termasuk memperluas berbagai pilihan gaya
hidup yang tersedia untuk perempuan, mengurangi ketergantungan perempuan
pada laki-laki untuk praktek kontrasepsi, mendorong penundaan
pernikahan, dan meningkatkan pra-nikah co-huni. [63]Thalidomide dan Amandemen Kefauver-Harris
Bayi yang lahir dari ibu yang telah mengambil thalidomide saat hamil.Di
AS, dorongan untuk revisi dari FD & C Act muncul dari sidang
Kongres yang dipimpin oleh Senator Estes Kefauver dari Tennessee pada
tahun 1959. Sidang membahas berbagai isu kebijakan, termasuk pelanggaran
iklan, khasiat dipertanyakan obat, dan kebutuhan untuk lebih besar regulasi industri. Sementara momentum untuk undang-undang baru sementara ditandai
diperdebatkan diperpanjang, tragedi baru muncul yang menggarisbawahi
perlunya regulasi yang lebih komprehensif dan memberikan kekuatan
pendorong untuk berlalunya undang-undang baru.Pada
tanggal 12 September 1960, sebuah lisensi Amerika, William S. Merrell
Perusahaan Cincinnati, disampaikan kepada FDA aplikasi obat baru untuk
Kevadon (thalidomide), nama merek obat penenang yang telah dipasarkan di
Eropa sejak tahun 1956: thalidomide. FDA petugas medis yang bertugas ulasan ini, Frances Kelsey, percaya data terlalu lengkap untuk mendukung keamanan obat ini.Perusahaan
terus menekan Kelsey dan badan untuk menyetujui aplikasi-sampai
November 1961, ketika obat itu ditarik dari pasar Jerman karena
hubungannya dengan kelainan bawaan kuburan. Beberapa ribu bayi yang baru lahir di Eropa dan tempat lain menderita efek teratogenik dari thalidomide. Meskipun
obat itu tidak pernah disetujui di Amerika Serikat, perusahaan
didistribusikan Kevadon untuk lebih dari 1.000 dokter ada di bawah kedok
penggunaan diteliti. Lebih dari 20.000 orang Amerika menerima thalidomide di ini "studi,"
termasuk 624 pasien hamil, dan sekitar 17 bayi yang baru lahir diketahui
menderita efek dari obat tersebut. [Rujukan?]Tragedi
thalidomide dibangkitkan tagihan Kefauver untuk meningkatkan regulasi
obat yang telah terhenti di Kongres, dan Kefauver-Harris Amandemen
menjadi undang-undang pada tanggal 10 Oktober 1962. Produsen selanjutnya
harus membuktikan kepada FDA bahwa obat mereka efektif serta aman
sebelum mereka bisa terus pasar AS. FDA menerima wewenang untuk mengatur iklan obat resep dan untuk membangun praktek-praktek manufaktur yang baik. hukum mengharuskan semua obat diperkenalkan antara tahun 1938 dan 1962 harus menjadi efektif. FDA - National Academy of Sciences studi kolaboratif menunjukkan bahwa hampir 40 persen dari produk ini tidak efektif. Sebuah studi yang sama komprehensif over-the-counter produk mulai sepuluh tahun kemudian. [64]1970-1980-anstatinPada
tahun 1971, Akira Endo, seorang ahli biokimia Jepang yang bekerja untuk
Sankyo perusahaan farmasi, diidentifikasi mevastatin (ML-236B), molekul
yang dihasilkan oleh jamur Penicillium citrinum, sebagai inhibitor
HMG-CoA, enzim penting yang digunakan oleh tubuh untuk memproduksi kolesterol. hewan
percobaan menunjukkan efek penghambatan sangat baik dalam uji klinis,
namun sebuah studi jangka panjang pada anjing ditemukan efek toksik pada
dosis yang lebih tinggi dan sebagai mevastatin hasil diyakini terlalu
beracun untuk digunakan manusia. Mevastatin tidak pernah dipasarkan, karena efek samping nya tumor,
kerusakan otot, dan kadang-kadang kematian pada anjing laboratorium.P.
Roy Vagelos, kepala ilmuwan dan kemudian CEO dari Merck & Co,
tertarik, dan membuat beberapa perjalanan ke Jepang mulai tahun 1975.
Pada tahun 1978, Merck telah diisolasi lovastatin (mevinolin, MK803)
dari jamur Aspergillus terreus, pertama kali dipasarkan pada tahun 1987 sebagai Mevacor. [65] [66] [67]Pada bulan April 1994, hasil studi Merck disponsori, Skandinavia Simvastatin Kelangsungan Hidup Studi, diumumkan. Peneliti
menguji simvastatin, kemudian dijual oleh Merck sebagai Zocor, pada
4444 pasien dengan kolesterol tinggi dan penyakit jantung. Setelah
lima tahun, studi ini menyimpulkan pasien melihat penurunan 35%
kolesterol mereka, dan kemungkinan mereka sekarat karena serangan
jantung berkurang 42%. [68] Pada tahun 1995, Zocor dan Mevacor keduanya
dibuat Merck lebih dari US $ 1 miliar. Endo dianugerahi 2006 Jepang Prize, dan Lasker-DeBakey Clinical
Medical Research Award pada 2008. Untuk itu "penelitian perintis ke
dalam kelas baru molekul" untuk "menurunkan kolesterol," [kalimat
fragmen] [69] [70]Penelitian dan PengembanganArtikel utama: Penemuan Obat dan pengembangan obatpenemuan obat adalah proses dimana obat potensial ditemukan atau dirancang. Di
masa lalu sebagian besar obat telah ditemukan baik dengan mengisolasi
bahan aktif dari obat tradisional atau dengan penemuan kebetulan. bioteknologi
modern sering berfokus pada pemahaman jalur metabolik yang berkaitan
dengan keadaan penyakit atau patogen, dan memanipulasi jalur ini
menggunakan biologi molekuler atau biokimia. Banyak penemuan obat tahap awal secara tradisional telah dilakukan oleh universitas dan lembaga penelitian.pengembangan
obat mengacu pada kegiatan yang dilakukan setelah senyawa
diidentifikasi sebagai obat yang potensial untuk membangun kesesuaian
sebagai obat. Tujuan dari pengembangan obat yang menentukan formulasi dan dosis yang tepat, serta untuk membangun keamanan. Penelitian di bidang ini umumnya mencakup kombinasi studi in vitro, in vivo, dan uji klinis. Biaya pembangunan tahap akhir berarti itu biasanya dilakukan oleh perusahaan farmasi besar. [71]Seringkali,
perusahaan multinasional besar menunjukkan integrasi vertikal,
berpartisipasi dalam berbagai penemuan obat dan pengembangan, manufaktur
dan kontrol kualitas, pemasaran, penjualan, dan distribusi. organisasi
yang lebih kecil, di sisi lain, sering fokus pada aspek tertentu
seperti menemukan calon obat atau mengembangkan formulasi. Seringkali,
perjanjian kerjasama antara organisasi penelitian dan perusahaan
farmasi besar yang dibentuk untuk menggali potensi zat obat baru. Baru-baru ini, multi-nasional semakin mengandalkan organisasi penelitian kontrak untuk mengelola pengembangan obat. [72]Biaya inovasipenemuan dan pengembangan obat sangat mahal; dari
semua senyawa diselidiki untuk digunakan pada manusia hanya sebagian
kecil yang akhirnya disetujui di sebagian besar negara-negara dengan
lembaga medis yang ditunjuk pemerintah atau papan, yang harus menyetujui
obat baru sebelum mereka dapat dipasarkan di negara-negara. Pada
tahun 2010 18 NMEs (Entitas New Molekuler) telah disetujui dan tiga
biologis oleh FDA, atau 21 di total, yang turun dari 26 pada 2009 dan 24
pada tahun 2008. Di sisi lain, hanya ada 18 persetujuan secara total
pada tahun 2007 dan 22
kembali pada tahun 2006. Sejak tahun 2001, Pusat Evaluasi dan
Penelitian Obat telah rata-rata 22,9 persetujuan setahun. [73]
persetujuan ini datang hanya setelah investasi besar dalam pengembangan
pra-klinis dan uji klinis, serta komitmen untuk pemantauan keamanan yang
sedang berlangsung . Obat
yang gagal bagian-jalan melalui proses ini sering mengeluarkan biaya
besar, sementara menghasilkan pendapatan tidak dalam kembali. Jika
biaya obat ini gagal diperhitungkan, biaya pengembangan obat baru yang
sukses (entitas kimia baru, atau NCE), telah diperkirakan sekitar 1,3
miliar USD [74] (tidak termasuk biaya pemasaran). Profesor Cahaya dan Lexchin dilaporkan pada tahun 2012, bagaimanapun,
bahwa tingkat persetujuan untuk obat baru telah menjadi rata-rata
relatif stabil dari 15 sampai 25 selama beberapa dekade. [75]penelitian
industri-lebar dan investasi mencapai rekor $ 65300000000 pada tahun
2009. [76] Sementara biaya penelitian di AS adalah sekitar $ 34200000000
antara tahun 1995 dan 2010, pendapatan naik lebih cepat (pendapatan
naik $ 200.400.000.000 pada waktu itu). [75 ]Sebuah
studi oleh perusahaan konsultan Bain & Company melaporkan bahwa
biaya untuk menemukan, mengembangkan dan meluncurkan (yang
diperhitungkan dalam pemasaran dan biaya bisnis lainnya) obat baru
(bersama dengan calon obat yang gagal) naik selama periode lima tahun ke
hampir $ 1700000000 pada tahun 2003. [77] menurut Forbes, tahun 2010 biaya
pembangunan yang antara $ 4000000000 menjadi $ 11 miliar per narkoba.
[78]Beberapa
perkiraan ini juga memperhitungkan biaya kesempatan dari investasi
modal bertahun-tahun sebelum pendapatan direalisasikan (lihat Time-nilai
uang). Karena
waktu yang sangat lama yang dibutuhkan untuk penemuan, pengembangan,
dan persetujuan dari obat-obatan, biaya ini dapat menumpuk hampir
setengah total biaya. Sebuah
konsekuensi langsung dalam rantai nilai industri farmasi adalah bahwa
perusahaan multinasional farmasi besar cenderung semakin outsourcing
risiko yang berkaitan dengan penelitian fundamental, yang agak membentuk
ulang ekosistem industri dengan perusahaan bioteknologi memainkan peran
yang semakin penting, dan strategi keseluruhan yang didefinisikan ulang
sesuai. [79] Beberapa obat yang disetujui, seperti yang didasarkan pada re-formulasi bahan
aktif yang ada (juga disebut sebagai Line-ekstensi) jauh lebih murah
untuk berkembang.kontroversiKarena tuduhan berulang dan temuan bahwa beberapa uji klinis yang
dilakukan atau didanai oleh perusahaan farmasi dapat melaporkan hasil
positif hanya untuk obat pilihan, industri telah melihat lebih erat oleh
kelompok-kelompok independen dan lembaga pemerintah. [80]Menanggapi
kasus-kasus tertentu di mana data yang tidak menguntungkan dari
penelitian yang disponsori perusahaan farmasi tidak dipublikasikan,
Penelitian dan Produsen of America Farmasi telah menerbitkan pedoman
baru mendesak perusahaan untuk melaporkan semua temuan dan membatasi
keterlibatan keuangan di perusahaan obat peneliti. [81] kongres AS menandatangani menjadi undang-undang tagihan yang
membutuhkan fase II dan uji klinis fase III untuk didaftarkan oleh
sponsor di website clinicaltrials.gov dijalankan oleh NIH. [82]peneliti
obat tidak dipekerjakan langsung oleh perusahaan farmasi sering melihat
ke perusahaan untuk hibah, dan perusahaan sering melihat ke para
peneliti untuk studi yang akan membuat produk mereka terlihat
menguntungkan. peneliti yang disponsori dihargai oleh perusahaan obat, misalnya dengan dukungan untuk biaya konferensi / simposium mereka. Kuliah skrip dan bahkan artikel jurnal disajikan oleh para peneliti
akademis sebenarnya bisa "hantu-ditulis" oleh perusahaan farmasi. [83]Sebuah
penyelidikan oleh ProPublica menemukan bahwa setidaknya 21 dokter telah
membayar lebih dari $ 500.000 untuk pidato dan konsultasi oleh produsen
obat sejak tahun 2009, dengan setengah dari penerima top bekerja di
psikiatri, dan sekitar $ 2 miliar total yang dibayarkan kepada dokter
untuk layanan tersebut. AstraZeneca,
Johnson & Johnson dan Eli Lilly telah membayar miliaran dolar di
pemukiman federal atas tuduhan bahwa mereka membayar dokter untuk
mempromosikan obat untuk keperluan yang tidak disetujui. Beberapa sekolah medis terkemuka sejak aturan diperketat pada penerimaan fakultas pembayaran tersebut oleh perusahaan obat. [84]Berbeda
dengan sudut pandang ini, sebuah artikel dan editorial terkait di New
England Journal of Medicine Mei 2015 menekankan pentingnya interaksi
industri-dokter farmasi untuk pengembangan pengobatan baru, dan
berpendapat bahwa kemarahan moral atas penyimpangan industri telah
dibenarkan membuat banyak orang terlalu menekankan masalah yang diciptakan oleh konflik kepentingan keuangan. Artikel itu mencatat bahwa organisasi kesehatan utama seperti Pusat
Nasional untuk Memajukan Translational Ilmu dari National Institutes of
Health, Presiden Dewan Penasehat Ilmu Pengetahuan dan Teknologi, World
Economic Forum, Gates Foundation, Wellcome Trust, dan Food and Drug
Arti lambang farmasi :
Piala berarti obat. Ular berarti kesehatan. Dengan menggabungkan mereka, kita mendapatkan obat sehat.
ada logo minimal 2 farmasi yang secara luas digunakan. Di atas disebut
semangkuk hygeia. Itu berasal dari mitologi Yunani, seperti yang
dijelaskan di wikipedia:
mangkuk Hygieia adalah salah satu
simbol-simbol farmasi. Hygieia adalah dewi Yunani kebersihan, dan putri
Asclepius. Asclepius' simbol adalah tongkat itu, dengan ular dipintal
benangnya di sekitar itu; sejalan dengan itu, simbol Hygieia's adalah
sebuah Piala atau chalice dengan ular dipintal benangnya di sekitar
batang yang dan siap di atas itu
Ular berhubungan dengan kesehatan seperti juga muncul pada lambang kedokteran, Rod Asclepius. Wikipedia berkata:
pentingnya ular telah ditafsirkan dalam berbagai cara; kadang-kadang
penumpahan kulit dan pembaharuan ditekankan sebagai melambangkan
peremajaan, sementara pusat penilaian lain pada ular sebagai simbol yang
menyatukan dan mengungkapkan sifat ganda pekerjaan dokter, yang
berkaitan dengan kehidupan dan kematian, penyakit, dan kesehatan.
Ambiguitas ular sebagai simbol, dan kontradiksi yang dianggap mewakili,
mencerminkan ambiguitas dari penggunaan obat-obatan, yang dapat membantu
atau merugikan, sebagaimana tercermin dalam arti dari istilah
pharmakon, yang berarti "obat", "obat", dan "racun" di Yunani kuno.
Produk yang berasal dari tubuh ular dikenal memiliki sifat obat di zaman
kuno, dan di Yunani kuno, setidaknya beberapa yang menyadari bahwa
racun ular yang mungkin fatal jika ia memasuki aliran darah sering
menjadi menyerap. Bisa ular tampaknya telah 'ditentukan' dalam beberapa
kasus sebagai bentuk terapi.
Piala mewakili 'mangkuk' itu
awalnya muncul dalam penggambaran Hygeia. Saya pikir cangkir digunakan
sebagai mangkuk karena alasan estetika (aku tidak bisa melihat bagaimana
mangkuk dan ular akan cocok satu sama lain). Beberapa orang mengatakan
itu merupakan ramuan obat.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar